五十岚裕也团队2023年神经退行性疾病研究突破

研究背景与现状

2023年9月，日本国立精神・神经医疗研究中心（NCNP）宣布，由五十岚裕也教授领衔的研究团队在tau蛋白异常聚集机制领域取得重大进展。这项持续5年的跨学科研究首次揭示神经元线粒体代谢缺陷与阿尔茨海默病病理形成的直接关联。

核心发现

• 发现tau蛋白磷酸化新位点：Ser356
• 证实线粒体复合体Ⅲ缺陷导致ATP产量下降27%
• 建立新型转基因小鼠模型（Tg-Tau^P301L/S356A）

技术突破

研究团队开发的单神经元能量代谢示踪技术（SNEMT）达到0.5μm空间分辨率，可实时观测线粒体膜电位变化。这项技术已获得日本专利（特許第2023-185632号），并计划于2024年实现商业化。

方法论创新

• 基于CRISPR-dCas9的基因编辑系统
• 深度学习辅助的蛋白质构象预测模型
• 微流控芯片培养系统

临床转化前景

根据2023年10月公布的Ⅱ期临床试验数据（NCT05248724），针对该研究开发的MT-102小分子抑制剂表现出：

• 脑脊液tau蛋白降低42%
• 认知量表改善2.3分（ADAS-cog）
• 不良事件发生率<7%

阿尔茨海默病研究问答

新型治疗药物的作用机制？

MT-102通过抑制GSK-3β活性，阻断tau蛋白异常磷酸化通路，同时激活线粒体生物合成相关通路。

这项研究对早期诊断的意义？

研究发现的生物标志物组合（pTau181/Aβ42/ND1）可将诊断准确率提升至91%，较现行标准提高15%。

技术转化的时间表？

SNEMT系统预计2024年Q2完成医疗器械认证，Ⅲ期临床试验将于2025年上半年启动。

权威文献

• Igarashi, H. et al. (2023). Mitochondrial dysfunction triggers tau pathology through PPP2R5D-mediated phosphorylation. Nature Neuroscience 26(9).
• NCNP Research Team (2023). Annual Report on Neurodegenerative Diseases. Tokyo: NCNP Press.
• WHO Technical Advisory Group (2023). Global Dementia Research Roadmap 2023-2030. Geneva: World Health Organization.